Nach einem kurzen Gastspiel bei Metallica wurde Dave mit den Heavy-Metal-Giganten Megadeth berühmt. Megadeth gelten als einer der größten Namen des Genres und haben mit Slayer, Testament, Judas Priest und Alice in Chains getourt. Die Band hat nicht nur einen Grammy Award gewonnen, sondern ist auch bei Jimmy Fallon und David Letterman aufgetreten.