Après un bref passage au sein de Metallica, Dave a trouvé la gloire avec les géants du heavy metal Megadeth. Considéré comme l'un des plus grands noms du genre, Megadeth a tourné avec Slayer, Testament, Judas Priest et Alice in Chains. Titulaire d'un Grammy Award, le groupe s'est produit sur les plateaux de Jimmy Fallon et David Letterman.